Center for Astrobiology АстроБиология

В неограничен свят, крайности не съществуват

  • Увеличете шрифта
  • Шрифт по подразбиране
  • Намалете шрифта
ASTROBIO.EU

Разделяй и владей: Стратегията на тумора

Е-мейл Печат ПДФ

Изследователи подкрепени от Националната научна фондация на Швейцария (Swiss National Science Foundation) са открили как агресивните туморни клетки могат да нахлуят в здравата тъкан в най-ранен етап на развитието на самия тумор. Изследването разкрива нови начини за атакуване на рака от корен.

 

Когато нормалните клетки на тялото излязат от контрол, е напълно възможно да се образува тумор, който в крайна сметка да доведе до рак. Учените се опитват, да разберат как точно тези клетки успяват да се освободят от контрола на организма. Екипът на Едуардо Морено, (професор в Института по клетъчна биология в Берн) е открил, че има механизъм, известен от развитието на ембрионите (в техните най-ранни фази), който играе важна роля в най-ранните етапи от развитието на тумори при възрастни (*).

 

Като част от проекта финансиран от SNSF, учените са успели да заснемат клетките на развиваща се плодова мушица под микроскоп за няколко часа. Генетично модифицираните плодови мушици пренасят изкуствено активиран ген, наречен Мус, за който е известно, че участва в образуването на тумори. Генът сам е бил напълно достатъчен да предизвика анормални клетки да се делят по-активно, като се промъкне между здравите клетки, убивайки ги и по този начин да заеме тяхното място. Това представлява неочаквания механизъм на нахлуването в тъканите при първата фаза от развитието на тумора.

 

Образец за повечето ракови заболявания

"Активирането на туморните гени дава на клетките специални механични свойства, които им помагат да се смесят с нормалните клетки, като ги обграждат и в крайна сметка ги убиват доста ефективно", казва Роман Лавяр. "Този инвазионен механизъм е известно, че е активен по време на ембрионалното развитие, когато клетките се пренареждат при последващите трансформационни процеси в тялото. Сега показахме, че клетките са способни да използват една и съща програма, за да се намесят в здрава тъкан," заявява Морено. "Разделяй и владей", е известна военна стратегия и пасва идеално на наблюдаваните процеси. По този начин изследователите описват поведението на агресивните клетките.

 

Механизмът може да обясни най-ранните фази на туморното развитие при повечето видове рак, но е различен от инвазионните механизми на метастазиране в по-късните фази.

 

"Ние бяхме в състояние да наблюдаваме механизма при плодовите мухи (pupas). Плодовата мушица бе избрана като модел, тъй като тя може лесно да бъде модифицирана генетично. Тъй като какавидата не се движи, а и е прозрачна, тя е идеална за наблюдение под микроскоп", казва Морено.

 

Около 90 процента от всички ракови заболявания се формират в лигавицата на тъканите (като епителната), заснети при pupas, като тези на дебелото черво, кожата или млечната жлеза. Манипулирания Мус-ген е най-често нерегулиран в тумори. Посочения механизъм би могъл да се прилага за много видове рак и да помогне на учените да намерят нови стратегии за предотвратяване на образуването на тумори още в най-ранното им развитие, преди да са причинени много щети.

 

Divide and rule: A tumor's strategy

http://www.sciencedaily.com/releases/2015/08/150819132915.htm

 

Journal Reference:

  1. Romain Levayer, Barbara Hauert, Eduardo Moreno. Cell mixing induced by myc is required for competitive tissue invasion and destructionNature, 2015; DOI:10.1038/nature14684

http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature14684.html

 

miR-7 потиска развитието на рак на стомаха

Е-мейл Печат ПДФ

Проучване публикувано в сп.The Journal of Cell Biology разкрива, че miR-7 потиска развитието на рак на стомаха чрез инхибиране на ключов сигнален път, както и че този защитен механизъм е изложен на риск от можещата да причини рак бактерия H. Pylori. По този начин евентуалното намиране на лекарствени средства способни да индуцират miR-7 могат да се окажат ефективно лечение срещу развитието на рак на стомаха.

 

Ракът на стомаха е четвъртия най-често срещан рак и третия по водеща причина за смъртните случаи в световен мащаб, според Националния институт по здравеопазване (National Institutes of Health ). miR-7, който вероятно намалява риска от рак на стомаха, може да спре разпространението на раковите клетки към други тъкани чрез инхибиране на специфичен рецептор на растежен фактор (наречен IGF1R). Дали miR-7 също потиска най-ранните стадии на рака на стомаха, все още не е известно.

 

Дай-Минг Фан и колегите му установили, че miR-7 директно прицелва гените RELA и FOS, които кодират протеини, участващи в про-онкогенните NF-кВ и AP-1, предствляващи сигнални пътища. В рака на стомаха при хора, ниските нива на miR-7 корелират с повишените такива (нива) на RELA и FOS -протеини и слабата преживяемост на пациентите. Повишаване нивата на miR-7 пък намаляват нивата на експресия на RELA и FOS и потискат растежа на тумора при мишки.

Изследователите открили, че както директното потискане на RELA-експресията, miR-7 може да контролира протеиновата активация чрез насочване (таргетиране) на киназата (IKK?) в пътя NF-kB. И все пак, същия този път е бил в състояние сам да репресират miR-7 , което показва, че miR-7 е неспособна да ограничи дейността на RELA, ако пътя  NF-kB е бил силно активиран.


Хроничната инфекция с H. Pylori е основен рисков фактор за развитието на рак на стомаха, отчасти защото бактерията може да хиперактивира пътя NF-kB. Съответно Fan и колегите му установили, че култивирането на H. Pylori със стомашни клетки, активиращи IKK? и RELA, и намаляващи експресията на miR-7, е потенциална ключова стъпка в превръщането на здравите стомашни клетки в злокачествени.

 

Journal Reference:

  1. X.-D. Zhao, Y.-Y. Lu, H. Guo, H.-H. Xie, L.-J. He, G.-F. Shen, J.-F. Zhou, T. Li, S.-J. Hu, L. Zhou, Y.-N. Han, S.-L. Liang, X. Wang, K.-C. Wu, Y.-Q. Shi, Y.-Z. Nie, D.-M. Fan. MicroRNA-7/NF- B signaling regulatory feedback circuit regulates gastric carcinogenesisThe Journal of Cell Biology, 2015; DOI: 10.1083/jcb.201501073

miR-7 suppresses stomach cancer

 

http://www.sciencedaily.com/ releases/2015/08/ 150810091857.htm?utm_content=bu ffer01831&utm_medium=social&ut m_source=facebook.com&utm_campaign=buffer

 

Слабата преживяемост сред пациентите с колоректален карцином може да е обвързана с биомаркер- CSN6

Е-мейл Печат ПДФ

Изследването на протеин, наречен CSN6 е установило, че корелира с лоша преживяемост сред пациентите имащи рак на дебелото черво, според проучване на Университета в Тексас (MD Anderson Cancer Center).
Проучването показа, че CSN6, е от подчастта (subunit) на протеинов комплекс, известен като COP9 (COP9 signalsome), и е свръхекспресиран в проби на колоректален карцином. Откритието може да има голямо значение при търсенето на алтернативни стратегии за лечение на рака на дебелото черво.

 

"CSN6 представлява биомаркер, който се повишава при рак на дебелото черво и води до по-лоша преживяемост", казва Монг-Хонг Лий, професор по молекулярна и клетъчна онкология. "Това се случва, когато CSN6 се дерегулира чрез серия от клетъчно-сигнални пътища."

Биомаркера обикновено се регулира чрез сигнални пътища, наречени EGFR и ERK. Когато CSN6 е свръхекспресиран чрез ERK2 това може да доведе до дерегулиране на друг протеин, бета-катенин, представляващ транскрипционен фактор, при който е известно, че е свързан с развитието на рак.

 

"Нашите резултати показват, че дерегулацията на CSN6 от ERK2 довеждат до стабилизиране и активиране на бета-катенина, който играе важна роля за развитието на рака на дебелото черво ", каза Лий. "Ние допълнително определихме механизмът, чрез който бета-катенина се регулира при този вид карционом."

Понастоящем стандартното лечение за пациенти с колоректален карцином (с висок риск от развитие на рецидивиращ или метастатичен рак) включва хирургия, химиотерапия и таргетна терапия.

 

"На молекулярно ниво, промените при колоректален карцином са изследвани обстойно", заявява Лий. "Въпреки това, по-подробна картина на пътищата дерегулирани в този рак все още предстои да се изяснят. Определянето на тези молекулярни промени може да помогне за подобряване на лечението на рака на дебелото черво".

 

Poor survival among colorectal cancer patients tied to biomarker CSN6

 

http://www.mdanderson.org/newsroom/news-releases/2015/poor-survival-colorectal-cancer-patients-csn6.html

 

10 от август 2015 г. сп. Cancer Cell.

Последно променен на Сряда, 19 Август 2015 14:10
 

Как раковите клетки променят костната тъкан

Е-мейл Печат ПДФ

Раковите клетки, които мигрират към костта придобиват уникална черта: те започват да произвеждат (експресират) протеин наречен катепсин К(cathepsin K). Изследователи от Университета във Фрайбург и BIOSS (Centre for Biological Signalling Studies) са разкрили защо е важно за мигриращите клетки да произвеждат този протеин. Химика д-р Прасад Шастри и фармацевтът Йон Кристенсен открили, че катепсин Кактивира друг протеин, който помага на раковите клетки да променят техната микросреда, така че те да могат да се развиват в тумори.

 

Ако се развият метастази, шансовете за оцеляване на пациента ще са силно намалени. Раковите клетки, които оставят първичния тумор и започват да пътуват през тялото и да създават метастази в отдалечени органи като бели дробове и кости, започват да експресират катепсин К.

Катепсин K е първично открит основно само в костите и се секретира от остеокластите. Тези клетки резорбират костната тъкан оказват защита, поддържат я, ремонтират я и я прекрояват. Защо е важно за мигриращите ракови клетки да произвеждат катепсин К обаче, остава загадка.

 

Шастри и Кристенсен откриват, че производството на катепсин К, при мигриращите ракови клетки може да насърчава тяхната способност да оцелеят в околната среда на костите. В клетъчни култури, катепсин Кактивира matrixmetalloprotease-9 (ММР-9), един от основните регулатори за развитието на туморите.

 

MMP-9 може да смели костния матрикс като по този начин позволява на раковите клетки, които пристигат да се адаптират и да оцелеят в новата си среда.

 

Също така, ММР-9 активира някои фактори, които стимулират образуването на нови кръвоносни съдове, което е необходимо за изхранването на туморните клетки.

 

Ето защо, когато раковите клетки достигнат в костта, те имат много инструменти, с които да променят тяхната микросреда и да се развият в тумори. "Необходими са допълнителни проучвания, за да видим как това взаимодействие между катепсин К и ММР-9 всъщност се осъществяваин виво и как то спомага за агресивността на тумора и метастазите", каза Шастри. "Разкриването може да доведе до създаването на нови терапевтични пътища".

 

 

How cancer cells alter bone tissue

 

http://www.sciencedaily.com/ releases/2015/08/ 150817090052.htm

http://www.alphagalileo.org/ ViewItem.aspx?ItemId=155493&Cul tureCode=en

Jon Christensen and V Prasad Shastri. “Matrix-metalloproteinase-9 is cleaved and activated by Cathepsin K.” In: BMC Research Notes 2015, 8:322. DOI: 10.1186/s13104-015-1284-8

 

Новооткрити клетки регенерират чернодробната тъкан без да образуват тумори

Е-мейл Печат ПДФ

Механизмите, които позволяват на черния дроб да се регенерира и самовъзстановява отдавна са въпрос на дебат. Сега изследователи от Университета на Калифорния в Сан Диего, (Факултет по медицина) са открили популация от чернодробни клетки, които са по-добри в регенерирането на чернодробната тъкан, отколкото обикновените клетки на черния дроб или хепатоцитите. Проучването, публикувано в сп. Cell на 13 август 2015, е първото идентифициращо тези така наречени "хибридни хепатоцити," и  показва, че те са в състояние да регенерират чернодробната тъкан, без да има риск от рак. Трябва да се отбележи, че по-голямата част от изследването е било направено на миши модели, но учените също са убедени, че подобни клетки има и в човешкия черен дроб.

 

От всички органи, черния дроб има най-голям капацитет да се регенерира, затова и много от заболяванията на черния дроб, включително цироза и хепатит, често могат да бъдат излекувани чрез трансплантиране на парче черен дроб от здрав донор. Регенеративните свойства на черния дроб преди това са били подпомогнати от зрели стволови клетки, известни като овални клетки (oval cells). Последните изследвания заключават, че овалните клетки не пораждат хепатоцити, вместо това те се развиват в клетки на жлъчните пътища. Тези открития накарали учените да започнат да търсят други места за източници на новите хепатоцити в чернодробната регенерация.

 

В  последното проучване, водено от Майкъл Карин, (PhD, професор по фармакология и патология), изследователите проследили клетките, отговорни за развитието на хепатоцити след хронично чернодробно увреждане, предизвикано от излагане на въглероден тетрахлорид (токсин). Така откриват уникална популация на хепатоцити, разположени в една определена област на черния дроб, наречен портална триада (portal triad). Тези специални хепатоцити, които изследователите са открили, претърпяват обширна пролиферация и възстановяват (попълват) чернодробната маса след хронични чернодробни увреждания. Тъй като клетките са подобни на нормалните хепатоцити, но експресират ниски нива на специфични гени свързани с жлъчните пътища (low levels of bile duct cell-specific genes), учените са ги нарекли "хибридни хепатоцити".

 

hybrid hepatocyetsХибридни хепатоцити (в зелено) в действие по време на хронично чернодробно увреждане.

 

В същото време, много други изследователски лаборатории по целия свят работят върху начини за използване на индуцирани плурипотентни стволови клетки (iPSCs), за да населят заболели зони в черния дроб и да предотвратят възникваща чернодробна недостатъчност.
"Въпреки, че хибридните хепатоцитите не са стволови клетки, като е изглеждало досега, те изглежда са най-ефективни в спасяването на болния черен дроб", казва Джоан Бургада.

 

Докато на iPSCs се възлага много развитието на регенеративната медицина, то може да бъде трудно да се гарантира, че ще спрат, когато тяхната терапевтична работа е вече свършена. В резултат на това iPSCs носят висок риск от развитието на тумори. За да се тества безопасността на хибридните хепатоцити, екипът на проф.Карин проверяват три различни миши модели за рак на черния дроб. Те не открили признаци на хибридни хепатоцити в някой от туморите, което довело учените до заключението, че тези клетки не допринасят за развитието на рак на черния дроб, причинен от хепатит или химически канцерогени.

 

http://health.ucsd.edu/news/releases/Pages/2015-08-13-cells-regenerate-liver-without-tumors.aspx

 


Страница 1 от 9

Who is here?

В момента има 11 посетителя в сайта

Picture

acu.jpg